Меркаптопурин (6-МП) обычно рекомендуют принимать вечером, без пищи или молочных продуктов
Цель
Детям с острым лимфолейкозом (ОЛЛ) меркаптопурин (6-МП), как правило, рекомендуется принимать вечером и без пищи или молочных продуктов. В данном исследовании изучали взаимосвязь между особенностями приема 6-МП и соблюдением режима лечения 6-МП, уровнями тиогуаниновых нуклеотидов (ТГН) и риском рецидива у детей с генотипом TMPT дикого типа.
Методы
Участие в исследовании принимал 441 ребенок с ОЛЛ, получавших пероральный 6-МП в рамках поддерживающего лечения. Мониторинг соблюдения режима лечения контролировался в течение 48 086 пациенто-дней с использованием системы мониторинга событий лечения; нарушение режима лечения определялось как показатель соблюдения <95 %. Изучаемые особенности приема 6-МП включали: прием 6-МП во время еды по сравнению с приемом без еды, прием 6-МП с молочными продуктами по сравнению с приемом без молочных продуктов и прием 6-МП вечером по сравнению с приемом утром и по сравнению с приемом в разное время суток.
Результаты
Медиана возраста в исследовании составила 6 лет (диапазон: от 2 до 20 лет); 43,8 % не соблюдали режим лечения. Некоторые особенности приема 6-МП ассоциировались с несоблюдением режима (прием 6-МП с молочными продуктами [отношение шансов (ОШ): 1,9; 95 % ДИ: от 1,3 до 2,9; P = 0,003] и в разное время суток [ОШ: 3,4; 95 % ДИ: 1,8 до 6,3; Р = 0,0001]). После корректировки на соблюдение режима лечения и другие прогностические факторы не было обнаружено взаимосвязи между особенностями приема 6-МП и риском рецидива (6-МП с пищей: отношение рисков [ОР]: 0,7; 95 % ДИ: 0,3–1,9; P = 0,5; с молочными продуктами — ОР: 0,3; 95 % ДИ: 0,07–1,5; Р = 0,2; прием вечером/ночью — ОР: 1,1; 95 % ДИ: 0,2–7,8; Р = 0,9; в разное время суток — ОР: 0,3; 95 % ДИ: 0,04–2,7; P = 0,3). Среди соблюдавших режим лечения пациентов не выявлено взаимосвязи между уровнями ТГН эритроцитов и приемом 6-МП с пищей по сравнению с приемом препарата без пищи (206,1 ± 107,1 по сравнению с 220,6 ± 121,6; P = 0,5), приемом препарата с молочными продуктами по сравнению с приемом без молочных продуктов (220,1 ± 87,8 по сравнению с 216,3 ± 121,3; P = 0,7) или приемом в вечернее/ночное время по сравнению с утренним/дневным временем (218,8 ± 119,7 по сравнению с 195,5 ± 82,3 по сравнению с 174,8 ± 93,4; P = 0,6).
Вывод
Обычно практикуемые ограничения для приема 6-МП внутрь не оказывают влияния на исходы, но могут препятствовать соблюдению режима лечения. Будущие рекомендации относительно приема 6-МП во время поддерживающей терапии для ОЛЛ у детей должны быть направлены на упрощение введения.